Am¨¦liorer l¡¯efficacit¨¦ de la radioth¨¦rapie : les essais cliniques de la technologie AGuIX reprennent aux Etats-Unis

Une nanoparticule con?ue pour amplifier l¡¯effet de la radioth¨¦rapie

Le cancer du pancr¨¦as ou les m¨¦tastases c¨¦r¨¦brales sont associ¨¦s ¨¤ un pronostic vital d¨¦favorable. ? L¡¯id¨¦e, avec notre technologie AGuIX, c¡¯est de r¨¦ussir ¨¤ am¨¦liorer l¡¯efficacit¨¦ de la radioth¨¦rapie dans ces tumeurs sans endommager les tissus sains environnants et d¡¯obtenir ainsi une efficacit¨¦ sup¨¦rieure pour une m¨ºme dose de radioth¨¦rapie ?, explique Fran?ois Lux, chercheur ¨¤ l¡¯iLM et co-inventeur d¡¯AGuIX. La premi¨¨re synth¨¨se d'AGuIX[1] est r¨¦alis¨¦e en 2010, ¨¤ l¡¯issue de cinq ann¨¦es de recherche au sein de l¡¯iLM.

Cette nanoparticule d¡¯environ 5 nanom¨¨tres pr¨¦sente la particularit¨¦ de se concentrer pr¨¦f¨¦rentiellement dans les tumeurs[2], d¡¯y amplifier localement l¡¯effet des rayonnements ionisants, puis d¡¯¨ºtre ¨¦limin¨¦e par voie r¨¦nale en quelques jours. Comprenant du gadolinium[3], AGuIX est ¨¦galement un excellent agent de contraste en IRM : c¡¯est un agent th¨¦ranostique qui combine diagnostic et th¨¦rapie.

De premiers essais cliniques encourageants

En 2015, les inventeurs d¡¯AGuIX cr¨¦ent la start-up NH TherAguix et plus de 30 millions d'euros sont investis en R&D pour r¨¦aliser des essais cliniques chez l¡¯humain. Le premier patient, souffrant de m¨¦tastases c¨¦r¨¦brales, est trait¨¦ en 2016 ¨¤ Grenoble. Les r¨¦sultats de la phase I montrent une tol¨¦rance excellente et sont corrobor¨¦s par une seconde ¨¦tude de phase I sur le cancer du col de l¡¯ut¨¦rus ¨¤ l¡¯institut Gustave Roussy. Des essais cliniques de phase II ont ¨¦t¨¦ entrepris sur un plus grand nombre de patients depuis 2021, en France puis aux Etats-Unis. Au total, plus de 230 patients ont ¨¦t¨¦ trait¨¦s au cours de 6 essais cliniques avec des signaux pr¨¦liminaires jug¨¦s encourageants.

Comme souvent dans le secteur des biotechnologies, le parcours de d¨¦veloppement a ensuite ¨¦t¨¦ confront¨¦ ¨¤ des contraintes industrielles et financi¨¨res importantes. En 2025, la soci¨¦t¨¦ NH TherAguix, fragilis¨¦e par les cons¨¦quences de la crise du Covid-19, est plac¨¦e en liquidation judiciaire, ce qui conduit ¨¤ l¡¯interruption temporaire des essais en cours.

TherAguix relance le d¨¦veloppement clinique

Refusant de renoncer ¨¤ leur nanom¨¦dicament, les chercheurs ¨¤ l¡¯origine de la particule participent, en 2025, ¨¤ la cr¨¦ation d¡¯une seconde start-up, TherAguix, pour reprendre les actifs, les donn¨¦es cliniques, la propri¨¦t¨¦ intellectuelle, et les stocks de m¨¦dicament. Gr?ce ¨¤ un travail collectif associant les chercheurs de l¡¯iLM et Lyon 1 Universit¨¦ avec la filiale Lyon Ing¨¦nierie Projets (LIP) et la SATT PULSALYS, TherAguix vient d¡¯obtenir les autorisations n¨¦cessaires ¨¤ la reprise des essais de phase II aux ?tats-Unis, avec des ¨¦quipes de la Harvard Medical School, du Brigham and Women¡¯s Hospital et du Dana-Farber Cancer Institute, ¨¤ Boston.

Deux types d¡¯essais cliniques randomis¨¦s sont ainsi poursuivis aux Etats-Unis pour ¨¦valuer le traitement :

  ? des m¨¦tastases c¨¦r¨¦brales prises en charge individuellement, en irradiant les tumeurs
une par une et en renfor?ant l¡¯effet de la th¨¦rapie gr?ce ¨¤ AGuIX (¨¦tude NANOBRAINMETS[4]);

  ? des cancers du pancr¨¦as et du poumon avec un appareil novateur combinant IRM et radioth¨¦rapie[5] (¨¦tude NANOSMART[6]).

Des ¨¦changes sont ¨¦galement engag¨¦s pour relancer un des essais cliniques avec notamment l'Institut Gustave Roussy (IGR ? Villejuif), le Centre Paul Strauss (CPS ? Strasbourg) et le Centre Georges-Fran?ois Leclerc (CGFL ? Dijon) afin de poursuivre l¡¯¨¦valuation d¡¯AGuIX dans un environnement de radioth¨¦rapie de haute pr¨¦cision.

AGuIX est l¡¯un des deux seuls nano-radiosensibilisants[7] actuellement en phase II/III dans le monde, et aucun produit de cette classe n¡¯est aujourd¡¯hui commercialis¨¦.

Une aventure scientifique et collective

 ? AGuIX repr¨¦sente plus de vingt ans de recherche universitaire, de travail collectif, de rencontres et de d¨¦couvertes extraordinaires. Les centaines de patients d¨¦j¨¤ trait¨¦s nous ont confort¨¦s dans la conviction que cette technologie peut r¨¦ellement faire la diff¨¦rence. Quand on pense ¨¤ tous les patients qui pourraient encore en b¨¦n¨¦ficier demain, abandonner n'est tout simplement pas une option. Nous avons le devoir de poursuivre cette aventure scientifique et m¨¦dicale jusqu'au bout ?, d¨¦clare Olivier Tillement, co-fondateur de TherAguix et co-inventeur d'AGuIX.

 ? Nous sommes heureux d¡¯avoir pu contribuer ¨¤ l¡¯effort collectif qui a permis la cr¨¦ation de THERAGUIX et la poursuite du d¨¦veloppement d¡¯AGuiX. Ce soutien s¡¯inscrit pleinement dans notre mission d¡¯accompagnement des laboratoires dans l¡¯ing¨¦nierie de projets innovants, la recherche de financements et l¡¯exploitation des r¨¦sultats, conform¨¦ment ¨¤ la politique de valorisation et de recherche partenariale d¨¦finie par Lyon 1 Universit¨¦ ?, poursuit Javier Olaiz, pr¨¦sident de Lyon Ing¨¦nierie Projets.

Val¨¦rie Mazza, pr¨¦sidente de PULSALYS, rappelle enfin que ? Ce dossier illustre tr¨¨s concr¨¨tement notre r?le : acc¨¦l¨¦rer le d¨¦veloppement d¡¯une technologie issue d¡¯un laboratoire, l¡¯aider ¨¤ franchir les ¨¦tapes industrielles et r¨¦glementaires et, lorsque le contexte le n¨¦cessite, lui donner une nouvelle chance d¡¯acc¨¦der ¨¤ un march¨¦. La trajectoire d¡¯AGuIX montre la pers¨¦v¨¦rance et la force d¡¯un collectif capable de rester mobilis¨¦ autour d¡¯un projet scientifique ¨¤ fort impact m¨¦dical ?.

De gauche ¨¤ droite : Fabien Rossetti, Olivier Tillement, Augustin Tillement et Fran?ois Lux, fondateurs de la start-up TherAguix, dans les locaux de l¡¯iLM. ?photos : Eric Le Roux / Direction de la communication Lyon 1 Universit¨¦
 

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Pour en savoir plus sur TherAguix : https://www.theraguix.fr/